Está conectada por la ruta nacional Nº 9 a las ciudades de Rosario (70 km) y Buenos Aires (231 km).
En el puerto de la ciudad, nace la ruta nacional Nº 188 que conecta a cuatro provincias, finalizando en General Alvear (Mendoza), constituyendo el denominado Corredor Bioceánico de MERCOSUR-Paso Pehuenche.
Distancias desde San Nicolas de los Arroyos, a otras ciudades de Buenos Aires